Remédios para emagrecer: qual funciona mais? Comparação

Em resumo

Pela perda média: tirzepatida (14,8%) > semaglutida (12,0%) > liraglutida (6,8%) ≈ naltrexona + bupropiona (4,8%) ≈ sibutramina > orlistate (2,1%), já descontado o placebo.
Só existem três comparações diretas publicadas; o resto são estudos diferentes postos lado a lado.
Perder peso não é o único desfecho: só a semaglutida 2,4 mg tem ensaio que mostrou redução de infarto, AVC e morte cardiovascular.
A escolha depende do tipo de fome, das contraindicações, da via (comprimido ou injeção) e do que você consegue manter — não do ranking.
Em todos, parar o tratamento devolve parte do peso. Obesidade é doença crônica.

Antes de tudo: este texto compara evidência científica sobre substâncias, não produtos. Cito os nomes comerciais uma vez cada, só para você reconhecer na receita. Não indico nenhum, não recebo nada de nenhum fabricante e nenhum destes medicamentos deve ser iniciado, trocado ou interrompido a partir de um texto da internet. Todos exigem receita.

Resposta curta: pela perda média de peso nos estudos, a ordem é tirzepatida > semaglutida > liraglutida ≈ naltrexona + bupropiona ≈ sibutramina > orlistate. A Diretriz Brasileira de Tratamento Farmacológico da Obesidade, da ABESO (2026), separa os de alta potência (perda acima de 10% já descontado o placebo) dos de baixa a média potência (4% a 9,9%) e dos de potência muito baixa (abaixo de 4%) (ABESO, ABESO 2026).

Só que "qual emagrece mais" é a pergunta errada para quem vai tomar. A pergunta certa é qual faz sentido para você — e isso depende das suas contraindicações, do tipo de fome que você tem, de injeção ou comprimido, do que você consegue sustentar por anos e do que já existe de prova sobre coração, rim e diabetes. É isso que eu organizo abaixo.

A tabela que resume tudo

Perda de peso já descontado o placebo, em 52 semanas, segundo as metanálises reunidas pela diretriz brasileira (ABESO, ABESO 2026; McGowan et al., Nat Med 2025). É a forma mais honesta de comparar: tira o efeito de estar num estudo, sendo acompanhado de perto.

Substância	Perda além do placebo	Potência (ABESO 2026)	Como se usa	Aprovado no Brasil para obesidade?
Tirzepatida	14,8%	Alta	Injeção semanal	Sim, desde junho de 2025 (ANVISA, 2025)
Semaglutida 2,4 mg	12,0%	Alta	Injeção semanal	Sim, desde janeiro de 2023 (ANVISA, 2023)
Liraglutida 3,0 mg	6,8%	Baixa a média	Injeção diária	Sim
Naltrexona + bupropiona	4,8%	Baixa a média	Comprimido, até 4/dia	Sim
Sibutramina	4,2 kg	Baixa a média	Cápsula, 1×/dia	Sim
Orlistate	2,1%	Muito baixa	Cápsula, 3×/dia	Sim

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Nos ensaios individuais, para dar escala: tirzepatida 15 mg levou a −20,9% em 72 semanas (Jastreboff et al., N Engl J Med 2022 — SURMOUNT-1); semaglutida 2,4 mg a −14,9% em 68 semanas (Wilding et al., N Engl J Med 2021 — STEP 1); liraglutida 3,0 mg a −8,0% em 56 semanas (Pi-Sunyer et al., N Engl J Med 2015 — SCALE); naltrexona + bupropiona a −6,1% em 56 semanas (Greenway et al., Lancet 2010 — COR-I); orlistate a −5,8 kg em 4 anos (Torgerson et al., Diabetes Care 2004 — XENDOS).

As únicas comparações diretas que existem

Quase tudo o que se diz por aí é comparação indireta — estudos diferentes, populações diferentes. Cara a cara, só existem três:

Comparação direta	Resultado	Estudo
Tirzepatida vs semaglutida 2,4 mg	−20,2% vs −13,7%	SURMOUNT-5, 72 semanas, aberto (Aronne et al., N Engl J Med 2025 — SURMOUNT-5)
Semaglutida 2,4 mg vs liraglutida 3,0 mg	−15,8% vs −6,4%	STEP 8, 68 semanas, aberto (Rubino et al., JAMA 2022 — STEP 8)
Semaglutida 7,2 mg vs 2,4 mg	−18,7% vs −15,6%	STEP UP, 72 semanas (Wharton et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025 — STEP UP)

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Repare que nenhum estudo comparou um comprimido com uma injeção cara a cara. Quando alguém diz "tal caneta emagrece o dobro do comprimido", está somando resultados de estudos diferentes — é uma estimativa razoável, não uma medição.

Perda de peso não é o único desfecho

Emagrecer é um meio, não o fim. O que muda a vida é o que acontece com o coração, com o diabetes e com a longevidade. E aqui o cenário é bem diferente da tabela de cima.

Semaglutida 2,4 mgÚnico com ensaio que mediu desfecho cardiovascular e deu positivo: redução de 20% em infarto, AVC e morte cardiovascular em pessoas com doença cardiovascular e sem diabetes (Lincoff et al., N Engl J Med 2023 — SELECT). É a prova mais forte do grupo.
TirzepatidaMaior perda de peso medida até hoje, e melhora consistente de glicemia, pressão e apneia do sono. O ensaio de desfecho cardiovascular ainda está em andamento.
Naltrexona + bupropionaO ensaio cardiovascular (LIGHT) foi interrompido antes do fim por quebra de confidencialidade do patrocinador — não apareceu sinal de dano, mas a segurança cardiovascular permanece sem resposta (Nissen et al., JAMA 2016 — LIGHT). Um novo estudo termina por volta de 2028.
SibutraminaO ensaio SCOUT mostrou aumento de eventos cardiovasculares em quem já tinha doença do coração (James et al., N Engl J Med 2010 — SCOUT). Por isso ela saiu de vários países e, onde segue aprovada, é contraindicada nesse perfil.
OrlistateO de menor efeito no peso, mas também o de perfil mais previsível: age no intestino, quase não entra na circulação. No XENDOS reduziu a progressão para diabetes tipo 2 (Torgerson et al., Diabetes Care 2004 — XENDOS).

Como eu penso a escolha na consulta

Na prática, quase nunca começo pela pergunta "qual emagrece mais". Começo por estas:

1. Que tipo de fome é a sua?

Há quem sinta fome física — o estômago vazio, o volume grande na refeição, a saciedade que não chega. E há quem sinta vontade — a comida "chama" mesmo sem fome, o doce de fim de tarde, o beliscar por ansiedade. São circuitos cerebrais diferentes. Os agonistas de GLP-1 agem sobretudo na saciedade física; a dupla naltrexona + bupropiona age sobretudo na fissura e na recompensa. Um estudo que escolheu o remédio pelo perfil alimentar obteve 15,9% de perda em um ano, contra 9,0% com a escolha habitual (Acosta et al., Obesity 2021). Se quiser mapear o seu padrão antes da consulta, montei a escala de comportamento alimentar.

2. O que te impede de usar o mais potente?

A diretriz é clara: use alta potência sempre que possível (ABESO, ABESO 2026). "Sempre que possível" cai por terra quando há custo inviável, falta do produto, medo ou impossibilidade de injeção, intolerância ao GLP-1 (náusea que não passa), história de pancreatite, câncer medular de tireoide na família. São motivos legítimos e frequentes — e aí o de menor potência vira a melhor opção real, porque de nada adianta o remédio mais potente se a pessoa não consegue usá-lo.

3. Há alguma contraindicação que já elimina opções?

Epilepsia, transtorno bipolar, uso de opioides e hipertensão não controlada eliminam a naltrexona + bupropiona. Câncer medular de tireoide, neoplasia endócrina múltipla tipo 2 e pancreatite prévia eliminam os GLP-1. Doença cardiovascular estabelecida elimina a sibutramina. Essa pergunta sozinha costuma reduzir a lista pela metade.

4. Você consegue sustentar isso?

Obesidade é doença crônica. Nos estudos em que o remédio foi retirado, boa parte do peso voltou: no STEP 4, quem parou a semaglutida recuperou peso enquanto quem continuou seguiu perdendo (Rubino et al., JAMA 2021 — STEP 4); no SURMOUNT-4, o mesmo com a tirzepatida (Aronne et al., JAMA 2024 — SURMOUNT-4). Escolher um tratamento que você não poderá manter é escolher o reganho com data marcada. Essa conversa precisa ser feita no começo, não no fim.

5. O acompanhamento está no plano?

Esta talvez seja a parte mais subestimada. No COR-BMOD, o mesmo remédio que rendia 6% rendeu 9,3% quando veio junto com 28 sessões de mudança de comportamento ao longo do ano (Wadden et al., Obesity 2011 — COR-BMOD). Metade do resultado não estava na cartela.

Dá para combinar dois remédios?

A diretriz admite, quando a resposta foi insuficiente, mas com limites claros (ABESO, ABESO 2026):

Não é recomendado associar liraglutida, tirzepatida e semaglutida entre si — são da mesma família.
Não é recomendado associar sibutramina com naltrexona + bupropiona.
A associação de um GLP-1 com naltrexona + bupropiona está entre as aceitáveis, apoiada em dados observacionais — mas a própria diretriz registra que esses dados não se sustentaram na reanálise feita pela revista que os publicou. É plausível, não é comprovado.
Combinar dois medicamentos para obesidade é, em geral, uso fora da bula, e deve ficar com quem tem experiência no tratamento da obesidade.

E as fórmulas manipuladas?

A Diretriz ABESO 2026 não recomenda fórmulas magistrais no tratamento da obesidade — recomendação de classe III, a categoria reservada ao que "não é útil ou efetivo, e em alguns casos pode ser prejudicial" (ABESO, ABESO 2026). O argumento é que não passam por ensaios clínicos nem pelo mesmo controle de qualidade do medicamento industrializado. Em alguns casos há ainda uma diferença técnica importante: quando o comprimido original é de liberação prolongada, a cápsula manipulada comum libera tudo de uma vez, com pico mais alto de concentração.

O que ninguém pode te dizer por um texto

Nenhuma tabela decide o seu caso. As diferenças acima são médias de milhares de pessoas: dentro de cada estudo há quem tenha perdido 25% e quem não tenha perdido nada com o mesmo remédio. Seu resultado depende de genética, de comorbidades, da dose que você tolera, do quanto você consegue manter e do acompanhamento que terá. É exatamente por isso que esses medicamentos exigem receita e avaliação individual — e por que eu não indico nenhum deles aqui.

O que este texto pode fazer é te dar vocabulário para a consulta. Se você chegar sabendo que existe diferença de potência, que existe diferença de via, que existe o critério de reavaliar em alguns meses e que o acompanhamento vale metade do resultado, a conversa rende muito mais.

Perguntas frequentes

Qual remédio para emagrecer funciona mais?

Pela perda média de peso nos estudos, a tirzepatida, seguida da semaglutida. Já descontado o placebo, a tirzepatida fica em torno de 14,8% e a semaglutida em 12,0%, contra 6,8% da liraglutida, 4,8% da naltrexona + bupropiona e 2,1% do orlistate. Mas "funcionar mais" na média não quer dizer ser o mais adequado para uma pessoa específica: contraindicações, via de uso, tolerância e sustentabilidade pesam tanto quanto a potência.

Existe comparação direta entre eles?

Poucas. Tirzepatida contra semaglutida 2,4 mg (SURMOUNT-5: −20,2% vs −13,7%), semaglutida 2,4 mg contra liraglutida 3,0 mg (STEP 8: −15,8% vs −6,4%) e semaglutida 7,2 mg contra 2,4 mg (STEP UP). Nenhum estudo comparou comprimido com injeção cara a cara.

O comprimido é pior que a injeção?

Em perda média de peso, sim: os injetáveis do grupo GLP-1 produzem mais. Mas o comprimido tem vantagens reais — não exige agulha, custa menos e age sobre a fissura e o comer emocional, que é o padrão de muita gente. O tratamento que dá resultado é aquele que a pessoa consegue manter.

Posso combinar dois remédios para emagrecer?

A diretriz brasileira admite em caso de resposta insuficiente, mas não recomenda associar os agonistas de GLP-1 entre si, nem sibutramina com naltrexona + bupropiona. Combinar dois medicamentos para obesidade é geralmente uso fora da bula e exige experiência clínica. Nunca combine por conta própria.

Qual é o mais seguro para o coração?

A semaglutida 2,4 mg é a única com ensaio que mediu desfechos cardiovasculares e mostrou redução de infarto, AVC e morte cardiovascular em pessoas com doença cardiovascular e sem diabetes. Da naltrexona + bupropiona, o ensaio cardiovascular foi interrompido e a questão segue aberta. Da sibutramina, há estudo mostrando aumento de eventos em quem já tem doença do coração.

Quanto tempo preciso usar?

A obesidade é doença crônica, e os estudos em que o medicamento foi retirado mostram retorno de boa parte do peso. Na prática, o tratamento é de longo prazo, com reavaliação periódica de benefício, efeitos adversos e necessidade de continuar. Alguns medicamentos têm regra formal de suspender se não houver perda mínima em algumas semanas.

Engorda tudo de novo se eu parar?

Parte volta, na maioria das pessoas — foi o que aconteceu nos estudos de retirada tanto da semaglutida quanto da tirzepatida. Não é falha de caráter nem do remédio: é a fisiologia da doença. Por isso a decisão de começar deve considerar o que você poderá sustentar.

Posso usar fórmula manipulada em vez do medicamento industrializado?

A Diretriz ABESO 2026 não recomenda fórmulas magistrais no tratamento da obesidade, por falta de ensaios clínicos e do mesmo controle de qualidade. Quando o original é de liberação prolongada, há ainda uma diferença técnica: a cápsula manipulada comum libera tudo de uma vez.

Todos precisam de receita?

Sim. Todos os medicamentos citados aqui são de prescrição obrigatória, e vários estão sujeitos a controle especial. Sites ou perfis que oferecem qualquer um deles sem receita estão irregulares.

Referências

ABESO. DIRETRIZ BRASILEIRA DE TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA OBESIDADE. ABESO. 2026. doi:10.47626/2026-abeso-0001
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