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Obesidad y pérdida de peso

Medicamentos para adelgazar: cuál funciona más, según los estudios

La comparación que la evidencia realmente sostiene — y las preguntas que importan más que un ranking de kilos. Contenido educativo, sin recomendar ninguna marca.

Dr. Diegomaier Nunes NeriPor Dr. Diegomaier Nunes Neri, médico · CRM-SC 32925 | CRM-BA 39586 (Brasil) · revisado el · lectura de 12 min
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En resumen
  • Por pérdida media: tirzepatida (14,8%) > semaglutida (12,0%) > liraglutida (6,8%) ≈ naltrexona + bupropión (4,8%) ≈ sibutramina > orlistat (2,1%), descontado el placebo.
  • Solo existen tres ensayos cara a cara; todo lo demás son ensayos distintos puestos uno al lado del otro.
  • El peso no es el único desenlace: solo la semaglutida 2,4 mg tiene un ensayo que mostró menos infartos, ictus y muertes cardiovasculares.
  • La elección depende del tipo de hambre, de las contraindicaciones, de la vía y de lo que puedas sostener — no del ranking.
  • Con todos, al suspender vuelve parte del peso. La obesidad es una enfermedad crónica.

Antes de empezar: este texto compara evidencia científica sobre principios activos, no productos del mercado. Los nombres comerciales aparecen una vez cada uno, solo para que puedas reconocerlos en una receta. No recomiendo ninguno, no recibo nada de ningún fabricante y ningún medicamento de aquí debe iniciarse, cambiarse o suspenderse por algo leído en internet. Todos exigen receta, y las indicaciones aprobadas y los nombres comerciales cambian de un país a otro.

Respuesta corta: por pérdida de peso media en los ensayos, el orden es tirzepatida > semaglutida > liraglutida ≈ naltrexona + bupropión ≈ sibutramina > orlistat. Las guías separan los fármacos de alta potencia (más del 10% descontado el placebo) de los de baja a media (4% a 9,9%) y muy baja (menos del 4%) (ABESO, ABESO 2026).

Pero "cuál adelgaza más" es la pregunta equivocada para quien va a tomarlo. La pregunta correcta es cuál tiene sentido para ti — y eso depende de tus contraindicaciones, del tipo de hambre que tienes, de pastilla o inyección, de lo que puedas mantener durante años y de lo que realmente se ha demostrado sobre el corazón. Eso es lo que desarrollo abajo.

La tabla que lo resume

Pérdida de peso con el placebo ya descontado, a las 52 semanas, según los metaanálisis reunidos en las guías actuales (ABESO, ABESO 2026; McGowan et al., Nat Med 2025). Es la comparación más justa: descuenta el efecto de simplemente estar en un ensayo con seguimiento estrecho.

Principio activoPérdida sobre el placeboPotenciaVía
Tirzepatida14,8%AltaInyección semanal
Semaglutida 2,4 mg12,0%AltaInyección semanal
Liraglutida 3,0 mg6,8%Baja a mediaInyección diaria
Naltrexona + bupropión4,8%Baja a mediaComprimido, hasta 4/día
Sibutramina4,2 kgBaja a mediaCápsula, 1×/día
Orlistat2,1%Muy bajaCápsula, 3×/día

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Para dar escala, en los ensayos individuales: tirzepatida 15 mg logró −20,9% en 72 semanas (Jastreboff et al., N Engl J Med 2022 — SURMOUNT-1); semaglutida 2,4 mg −14,9% en 68 semanas (Wilding et al., N Engl J Med 2021 — STEP 1); liraglutida 3,0 mg −8,0% en 56 semanas (Pi-Sunyer et al., N Engl J Med 2015 — SCALE); naltrexona + bupropión −6,1% en 56 semanas (Greenway et al., Lancet 2010 — COR-I); orlistat −5,8 kg en 4 años (Torgerson et al., Diabetes Care 2004 — XENDOS).

Las únicas comparaciones directas que existen

Casi todo lo que se dice sobre esto son comparaciones indirectas — ensayos distintos, poblaciones distintas. Cara a cara solo hay tres:

Comparación directaResultadoEnsayo
Tirzepatida vs semaglutida 2,4 mg−20,2% vs −13,7%SURMOUNT-5, 72 semanas, abierto (Aronne et al., N Engl J Med 2025 — SURMOUNT-5)
Semaglutida 2,4 mg vs liraglutida 3,0 mg−15,8% vs −6,4%STEP 8, 68 semanas, abierto (Rubino et al., JAMA 2022 — STEP 8)
Semaglutida 7,2 mg vs 2,4 mg−18,7% vs −15,6%STEP UP, 72 semanas (Wharton et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025 — STEP UP)

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Fíjate en que ningún ensayo ha comparado un comprimido con una inyección cara a cara. Cuando alguien dice que tal pluma "funciona el doble que la pastilla", está sumando resultados de ensayos separados — una estimación razonable, no una medición.

Perder peso no es el único desenlace

Adelgazar es un medio, no el fin. Lo que cambia una vida es lo que pasa con el corazón, con la diabetes y con la longevidad. Y aquí el cuadro no es el de la tabla anterior.

Cómo se elige de verdad

1. ¿Qué tipo de hambre tienes?

Hay personas con hambre física — estómago vacío, volúmenes grandes de comida, saciedad que no llega. Y personas con ganas — la comida "llama" aun sin hambre, el dulce de la tarde, el picoteo por ansiedad. Son circuitos cerebrales distintos. Los agonistas de GLP-1 actúan sobre todo en la saciedad física; naltrexona + bupropión actúa sobre todo en el deseo y la recompensa. Un estudio que eligió el fármaco por fenotipo alimentario logró 15,9% de pérdida en un año frente a 9,0% con el enfoque habitual (Acosta et al., Obesity 2021).

2. ¿Qué te impide usar el más potente?

Las guías dicen usar alta potencia siempre que sea posible (ABESO, ABESO 2026). Ese "siempre que sea posible" se cae frente a un costo inalcanzable, falta de suministro, miedo o imposibilidad de inyectarse, intolerancia a GLP-1, antecedente de pancreatitis o cáncer medular de tiroides en la familia. Son razones legítimas y frecuentes — y entonces la opción menos potente se vuelve la mejor opción real, porque de nada sirve el medicamento más potente si la persona no consigue tomarlo.

3. ¿Alguna contraindicación ya descarta opciones?

Epilepsia, trastorno bipolar, uso de opioides e hipertensión no controlada descartan naltrexona + bupropión. Cáncer medular de tiroides, NEM 2 y pancreatitis previa descartan los agonistas de GLP-1. Enfermedad cardiovascular establecida descarta la sibutramina. Esta sola pregunta suele reducir la lista a la mitad.

4. ¿Puedes sostenerlo?

La obesidad es una enfermedad crónica. En los ensayos de retirada buena parte del peso volvió: en STEP 4, quienes dejaron la semaglutida recuperaron peso mientras los que siguieron continuaron perdiendo (Rubino et al., JAMA 2021 — STEP 4); SURMOUNT-4 mostró lo mismo con tirzepatida (Aronne et al., JAMA 2024 — SURMOUNT-4). Elegir un tratamiento que no vas a poder mantener es elegir la recuperación del peso con fecha.

5. ¿El seguimiento es parte del plan?

Probablemente la parte más subestimada. En COR-BMOD el mismo fármaco que daba 6% dio 9,3% cuando se acompañó de 28 sesiones de modificación de conducta en el año (Wadden et al., Obesity 2011 — COR-BMOD). La mitad del resultado no venía en la caja.

¿Se pueden combinar dos fármacos?

Las guías lo permiten cuando la respuesta fue insuficiente, con límites claros (ABESO, ABESO 2026): combinar agonistas de GLP-1 entre sí no se recomienda; combinar sibutramina con naltrexona + bupropión no se recomienda; asociar un agonista de GLP-1 con naltrexona + bupropión está entre las opciones aceptables por datos observacionales, pero la propia guía registra que esos datos no se sostuvieron en el reanálisis. Combinar dos fármacos para obesidad es en general off-label y corresponde a profesionales con experiencia en tratar obesidad.

Lo que ningún texto puede decirte

Ninguna tabla decide tu caso. Las diferencias de arriba son promedios de miles de personas: dentro de cada ensayo hubo quien perdió 25% y quien no perdió nada con el mismo fármaco. Tu resultado depende de genética, comorbilidades, la dosis que toleres, lo que puedas mantener y el seguimiento que tengas. Justamente por eso estos medicamentos exigen receta y evaluación individual — y por eso aquí no recomiendo ninguno.

Lo que este texto sí puede hacer es darte vocabulario para la consulta.

Preguntas frecuentes

¿Qué medicamento para adelgazar funciona más?

Por pérdida de peso media en los ensayos, la tirzepatida, seguida de la semaglutida. Descontado el placebo, la tirzepatida ronda el 14,8% y la semaglutida el 12,0%, frente al 6,8% de la liraglutida, el 4,8% de naltrexona + bupropión y el 2,1% del orlistat. Pero funcionar más en promedio no es lo mismo que ser el adecuado para una persona.

¿Hay comparaciones directas entre ellos?

Pocas. Tirzepatida frente a semaglutida 2,4 mg (SURMOUNT-5: −20,2% vs −13,7%), semaglutida 2,4 mg frente a liraglutida 3,0 mg (STEP 8: −15,8% vs −6,4%) y semaglutida 7,2 mg frente a 2,4 mg (STEP UP). Ningún ensayo ha comparado un comprimido con una inyección cara a cara.

¿El comprimido es peor que la inyección?

En pérdida de peso media, sí: los inyectables GLP-1 logran más. Pero el comprimido tiene ventajas reales — sin aguja, costo menor y actúa sobre el deseo y el comer emocional, que es el patrón de mucha gente. El tratamiento que da resultado es el que la persona consigue sostener.

¿Cuál es más seguro para el corazón?

La semaglutida 2,4 mg es la única con un ensayo que midió desenlaces cardiovasculares y mostró menos infartos, ictus y muertes cardiovasculares en personas con enfermedad cardiovascular y sin diabetes. Para naltrexona + bupropión el ensayo cardiovascular se interrumpió y la pregunta sigue abierta. Para la sibutramina, un ensayo mostró más eventos en quienes ya tenían enfermedad cardíaca.

¿Si dejo el medicamento vuelve el peso?

Vuelve una parte, en la mayoría de las personas — es lo que mostraron los ensayos de retirada tanto de semaglutida como de tirzepatida. No es un fallo de carácter ni del fármaco: es la fisiología de la enfermedad.

¿Puedo combinar dos de ellos?

Las guías lo permiten ante respuesta insuficiente, pero no recomiendan combinar agonistas de GLP-1 entre sí, ni sibutramina con naltrexona + bupropión. Combinar dos fármacos para obesidad es en general off-label y requiere experiencia clínica. Nunca combines por tu cuenta.

¿Todos necesitan receta?

Sí. Todos los medicamentos mencionados aquí son de prescripción obligatoria y varios están bajo control especial. Cualquier sitio o cuenta que los ofrezca sin receta está actuando de forma ilegal.

Referencias

  1. ABESO. DIRETRIZ BRASILEIRA DE TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA OBESIDADE. ABESO. 2026. doi:10.47626/2026-abeso-0001
  2. McGowan B, Ciudin A, Baker JL, et al. A systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of pharmacological treatments for obesity in adults. Nat Med. 2025;31(10):3317-3329. doi:10.1038/s41591-025-03978-z
  3. Khera R, Murad MH, Chandar AK, et al. Association of Pharmacological Treatments for Obesity With Weight Loss and Adverse Events. JAMA. 2016;315(22):2424. doi:10.1001/jama.2016.7602
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  13. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity [SURMOUNT-4]. JAMA. 2024;331(1):38. doi:10.1001/jama.2023.24945
  14. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management [SCALE]. N Engl J Med. 2015;373(1):11-22. doi:10.1056/nejmoa1411892
  15. Greenway FL, Fujioka K, Plodkowski RA, et al. Effect of naltrexone plus bupropion on weight loss in overweight and obese adults (COR-I): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial [COR-I]. Lancet. 2010;376(9741):595-605. doi:10.1016/s0140-6736(10)60888-4
  16. Wadden TA, Foreyt JP, Foster GD, et al. Weight Loss With Naltrexone SR/Bupropion SR Combination Therapy as an Adjunct to Behavior Modification: The COR‐BMOD Trial [COR-BMOD]. Obesity. 2011;19(1):110-120. doi:10.1038/oby.2010.147
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  20. Acosta A, Camilleri M, Abu Dayyeh B, et al. Selection of Antiobesity Medications Based on Phenotypes Enhances Weight Loss: A Pragmatic Trial in an Obesity Clinic. Obesity. 2021;29(4):662-671. doi:10.1002/oby.23120
  21. ANVISA. Bula do profissional de saúde — naltrexona 8 mg + bupropiona 90 mg. Texto aprovado em 19/06/2026. Bulário Eletrônico
  22. ANVISA. Carta aos profissionais de saúde — naltrexona/bupropiona: risco cardiovascular a longo prazo e avaliação anual. 19 de maio de 2026. gov.br/anvisa
  23. ANVISA. Tirzepatida — inclusão de nova indicação terapêutica (controle crônico de peso). RESOLUÇÃO-RE nº 2.144, de 06/06/2025, DOU de 09/06/2025. in.gov.br
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Todos los medicamentos citados son de prescripción obligatoria y varios están sujetos a control especial. La elección del tratamiento de la obesidad depende de una evaluación médica individual. Ningún medicamento para la obesidad debe iniciarse, cambiarse ni suspenderse a partir de este o de cualquier texto de internet.

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Dr. Diegomaier Nunes Neri
Dr. Diegomaier Nunes Neri

Médico (CRM-SC 32925 | CRM-BA 39586, Brasil). Atiende por teleconsulta a pacientes de Brasil y del exterior. Este contenido es educativo, revisado según las referencias citadas, y no sustituye una consulta.

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