A tirzepatida é uma molécula desenvolvida pela Eli Lilly que atua em dois receptores hormonais: GIP (peptídeo insulinotrópico dependente de glicose) e GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1). Por esse motivo, é classificada como agonista dual GIP/GLP-1. Ao combinar duas vias incretínicas, apresenta um perfil farmacológico distinto dos agonistas GLP-1 isolados, como a semaglutida.
Neste artigo, o Dr. Diegomaier Nunes Neri apresenta o mecanismo de ação da tirzepatida, os principais estudos clínicos e sua situação regulatória atual.
Mecanismo de ação
A tirzepatida é uma molécula sintética que mimetiza simultaneamente as ações do GIP e do GLP-1 — dois hormônios incretínicos liberados pelo intestino após a ingestão alimentar.
- Via GLP-1: Estimula a secreção de insulina de forma dependente de glicose, inibe a secreção de glucagon, retarda o esvaziamento gástrico e reduz o apetite por ação em receptores hipotalâmicos.
- Via GIP: Potencializa a liberação de insulina em resposta à glicose e pode exercer efeitos sobre o metabolismo lipídico e o tecido adiposo. O papel do GIP na regulação do peso corporal é objeto de estudo, e evidências sugerem que a ativação do receptor GIP pode amplificar os efeitos do GLP-1 quando ambas as vias são ativadas simultaneamente.
Essa ação dual é a principal diferença estrutural em relação aos agonistas GLP-1 isolados da mesma classe terapêutica.
Principais estudos clínicos
Programa SURPASS (diabetes tipo 2)
O programa SURPASS avaliou a tirzepatida em adultos com diabetes tipo 2. Os estudos demonstraram reduções expressivas da hemoglobina glicada (HbA1c) e do peso corporal em comparação a placebo e a outros agentes antidiabéticos, incluindo semaglutida e insulina degludeca.
Programa SURMOUNT (obesidade)
O programa SURMOUNT avaliou a tirzepatida em adultos com obesidade sem diabetes tipo 2. Os resultados do estudo SURMOUNT-1, publicado no New England Journal of Medicine em 2022 (Jastreboff et al.), demonstraram:
- Redução média de peso corporal de aproximadamente 15% a 21% ao longo de 72 semanas, dependendo da dose (5 mg, 10 mg ou 15 mg semanais).
- Perfil de segurança consistente com a classe de agonistas incretínicos, com efeitos adversos predominantemente gastrointestinais durante o período de titulação.
- Reduções em marcadores cardiovasculares e metabólicos secundários, incluindo pressão arterial, triglicerídeos e circunferência abdominal.
Situação regulatória
A tirzepatida possui aprovação de agências regulatórias em diferentes indicações:
- FDA (EUA): Aprovada em 2022 para o tratamento do diabetes tipo 2 (Mounjaro®) e em 2023 para o manejo do peso em adultos com obesidade ou sobrepeso com comorbidade (Zepbound®).
- ANVISA (Brasil): Aprovada para o tratamento do diabetes tipo 2 sob o nome comercial Mounjaro®. A aprovação para o manejo do peso em pacientes sem diabetes pode seguir regulamentação própria e cronograma diferente do FDA — consulte informações atualizadas da ANVISA.
As indicações, dosagens e populações aprovadas podem variar entre países e jurisdições regulatórias. A prescrição deve ser feita por médico com base nas bulas registradas e nas diretrizes clínicas vigentes.
Considerações clínicas
A tirzepatida representa um avanço na classe dos agonistas incretínicos, com estudos de Fase 3 demonstrando magnitude de redução de peso superior à observada com agonistas GLP-1 isolados em estudos comparativos.
Contudo, como qualquer medicamento, a tirzepatida não é indicada para todos os pacientes. Contraindicações incluem histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireoide, síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2, entre outras condições que devem ser avaliadas individualmente.
A decisão sobre o uso de qualquer medicamento desta classe exige avaliação médica individualizada, considerando indicação, comorbidades, histórico clínico e medicamentos em uso.
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Conteúdo de caráter informativo. Não substitui consulta médica individualizada. Consulte seu médico.
Dr. Diegomaier Nunes Neri — MÉDICO | CRM-BA 33.151
