A retatrutida é uma molécula em investigação clínica que atua simultaneamente em três receptores hormonais: GIP (peptídeo insulinotrópico dependente de glicose), GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1) e glucagon. Por essa razão, é classificada como um agonista triplo — diferenciando-se dos agonistas duplos (GIP/GLP-1) como a tirzepatida e dos agonistas simples (GLP-1) como a semaglutida.
Neste artigo, o Dr. Diegomaier Nunes Neri apresenta o mecanismo de ação da retatrutida e um resumo dos dados clínicos disponíveis até o momento.
Mecanismo de ação
A retatrutida (também designada LY3437943) foi desenvolvida pela Eli Lilly. Seu mecanismo envolve três vias distintas:
- Receptor GLP-1: Estimula a secreção de insulina de forma dependente de glicose, reduz o esvaziamento gástrico e age em centros hipotalâmicos relacionados ao controle do apetite.
- Receptor GIP: Potencializa a liberação de insulina, pode ter efeitos sobre o tecido adiposo e, em combinação com GLP-1, produz efeitos sinérgicos na regulação do peso corporal.
- Receptor de glucagon: Aumenta o gasto energético basal e promove a lipólise hepática, contribuindo potencialmente para a redução da esteatose hepática.
A combinação dessas três ações distingue a retatrutida dos demais agentes da classe, conferindo um perfil farmacológico de maior amplitude metabólica.
Dados clínicos da Fase 2
Os resultados do estudo de Fase 2 foram publicados no New England Journal of Medicine em 2023 (Jastreboff et al.). O estudo avaliou adultos com obesidade (sem diabetes tipo 2) randomizados para diferentes doses de retatrutida ou placebo, ao longo de 48 semanas.
Os principais achados incluíram:
- Redução média de peso corporal de aproximadamente 17% a 24% dependendo da dose utilizada, com a maior dose (12 mg) associada a maiores reduções.
- Perfil de tolerabilidade compatível com a classe, com efeitos adversos principalmente gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarreia), em geral relacionados ao período de titulação.
- Reduções em marcadores metabólicos secundários, incluindo circunferência abdominal, triglicerídeos e glicemia de jejum.
Esses dados situam a retatrutida entre os agentes com maior magnitude de redução de peso observada até o momento em estudos controlados de Fase 2. Os estudos de Fase 3 (programa TRIUMPH) estão em andamento.
Situação regulatória
A retatrutida não possui aprovação regulatória pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) nem pela FDA (Food and Drug Administration) até a data de publicação deste artigo. Trata-se de uma molécula ainda em fase de investigação clínica, sem indicação terapêutica estabelecida por nenhuma agência reguladora.
Não está disponível para prescrição ou uso clínico fora de estudos clínicos autorizados.
Considerações clínicas
O interesse científico pela retatrutida decorre de seu mecanismo de ação mais abrangente em comparação com moléculas da mesma classe já aprovadas. A ativação do receptor de glucagon, em particular, levanta hipóteses sobre benefícios adicionais no metabolismo hepático e no gasto energético.
No entanto, as implicações clínicas de longo prazo, a segurança cardiovascular e os critérios de indicação dependerão dos resultados dos estudos de Fase 3, ainda em curso. A interpretação dos dados disponíveis exige cautela, especialmente no que diz respeito à extrapolação para populações específicas.
A decisão sobre qualquer abordagem terapêutica relacionada a peso ou metabolismo deve ser individualizada e realizada por médico habilitado, com base em avaliação clínica completa.
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Conteúdo de caráter informativo. Não substitui consulta médica individualizada. Consulte seu médico.
Dr. Diegomaier Nunes Neri — MÉDICO | CRM-BA 33.151
